El 16 de noviembre de 1930, en el local comunal, quedó constituida la Comisión Pro Hospital de la siguiente manera: Presidentes Honorarios: Miguel Rueda, Federico Coverton y Ciro Echesortu. Comisión Consultiva: Dante Pellegrini, Esteban Magliori y Dr. Juan Carrillo. Comisión Directiva: Ángel Ferro, Pablo Chieza, Máximo Martínez, Juan Fuentes Calventes, Andrés Dall'Occhio, Domingo Benso, Luis Penecino, José Pietrobón, Justo Vázquez, Venito Sallio, Mateo Colomba, Andrés Varela, Luis Angelino y José Tavani, entre otros.

 El terreno para la construcción del edificio, una manzana delimitada por las calles Misiones, Rivadavia, Chaco e Irigoyen fue donado por Miguel Rueda. El plano del edificio del hospital fue realizado por el Ing. Camarero con los consejos del Dr. Alejandro Gutiérrez de Venado Tuerto.
En1931 la Comisión formada logró obtener la Personería Jurídica.

 En 1933 nuevamente Miguel Rueda realizó una donación para el hospital, esta vez en efectivo, la mitad del presupuesto que presentaron los constructores Arturo Calcaprina y Juan Dazzi, para la construcción de la primera etapa del edificio.
El día 31 de diciembre de 1935 se decidió llamar al nosocomio "Hospital Miguel Rueda". Rueda había propuesta que se llamara Dr. Juan Carrillo, pero finalmente la Comisión optó por el nombre que aún persiste.

 La fundación se llevó a cabo el 26 de enero de 1936. Como parte de los festejos se montó una carpa en el mismo predio donde se realizó un gran almuerzo. Estuvieron presentes un delegado del Presidente de la República, el Interventor Federal en la provincia, ministros provinciales y un representante del obispo. En una parte del discurso pronunciado por el Dr. Carrillo en esa oportunidad se pudo escuchar "(...)a esta clase de ricos útiles pertenece Don Miguel Rueda, para honor y beneficio de nuestro pueblo, siendo de esperar que surjan también otros acaudalados decididos a prestar su ayuda..."

 En 1949 se formó la primera Comisión de Damas, sin embargo desde sus principios la mujer tuvo activa participación en el hospital, no solo dentro del cuerpo de enfermeras sino también como colaboradoras, siendo una de gran actividad la Sra. Agustina Toriani de Gavio. Esta primera Comisión de Damas tuvo como Presidenta a María Eugenia Caminos y estuvo acompañada por Aída Arena, Anita de Sánchez, Noemí Fiorito, Maribel Marino, María Siarrusta, Bety Ruiz, Isabel Gobbi, Irma Arona, Chola Ghini y F. Carpi de Marino.

 No todos los momentos en la vida institucional de la entidad han sido auspuciosos. El 7 de enero de 1951, la Comisión Directiva, por falta de recursos y por el silencio de las autoridades provinciales, a pesar de los reiterados pedidos de ayuda, decidió suspender las internaciones y se hizo extensiva la resolución a los consultorios externos el día 15 de abril, fecha en que el hospital quedó cerrado al público.
Algunos vecinos se reunieron en 1956 para reorganizar la reapertura, se eligió nueva Comisión Directiva y se reintegró la Comisión de Damas pero las gestiones no prosperaron. Las actividades que dieron frutos positivos se iniciaron en 1958.

 Respecto de las mismas, uno de los involucrados, el Sr. Hugo Pessino, en 2005 expresó lo siguiente: "(...)Rafael Pasquinelli trabajaba en la Cooperativa Unión y Fuerza, donde estaba Leandro Quatrín, Enrique Canal y yo que había estado ayudando en unos balances. Cuando Pasquinelli se presentó como candidato a diputado nosotros lo apoyamos y cuando llegó a serlo se pensó en reabrir el hospital y se creó una comisión. Estaban, entre otros, Pasquinelli, "Mito" Martínez, el Dr. Fahr, "Titi" Ruiz, Gerardo Tobío y Néreo Ansaloni.

 Se firmó un convenio con el gobierno provincial por el cual éste comprometía a hacer aportes para mantener al hospital y nosotros recaudábamos fondos para la compra de materiales. El gobierno quería que todo pasara a propiedad de la provincia y nosotros no. Finalmente prevaleció nuestra opinión, el hospital se puso en marcha nuevamente y una de las principales fuentes de ingreso fueron los carnavales. Estaba José Arias, un zapatero, que siempre había querido hacer un gran corso, así que se puso a trabajar, creó comparsas en los barrios, ofreció premios y consiguió ropas para los que no tenían. Se hizo un primer corso grande que dejó mucha plata y permitió comprar cosas, traer médicos, instalar un laboratorio. Se compró un microscopio, y un fotocolorímetro para hacer análisis, se pintó, se repararon las camas..."

 La segunda apertura oficial del Hospital Miguel Rueda se realizó el 3 de junio de 1960 estando presente el Gobernador de la Provincia Sylvestre Begnis, Monseñor Caferata, el Ministro de Salud Pública de la provincia, el de Hacienda y el de Obras Públicas, el diputado provincial Rafael Pasquinelli, legisladores y demás autoridades locales además de un numeroso público. Fue designado director quien tanto había bregado por la reapertura, el Dr. Carlos E. Farr.

 En marzo de 1975 el hospital recibió la donación de un inmueble perteneciente a la Sociedad Española de Socorros Mutuos de Santa Isabel el que, posteriormente fue vendido a la Caja de ahorro y Crédito de Santa Isabel quien construyó el edificio que actualmente es del Banco Credicoop Coop. Ltdo. situado en Belgrano y Mitre.
A instancias de su director el Dr. Norberto Sylvester, en 1977 se construyó un nuevo pabellón.
La Comisión de Damas de la entidad, formada por Angelita Cucco, Irma Pellegrini, Gladys Zanotti, Mirna Sánchez, Ana María Benedetto, María de Quatrín, Ofelia de Oliva, Marta Lobos, Rosita Bessone, Nélida Reato y Margarita de Costas decidieron fundar el Asilo de Ancianos el 23 de octubre de 1969. Desde ese momento comenzaron a recaudar fondos con la organización de distintos eventos y colectas con lo que se logró la adquisición de muebles y ropa de cama.

 La inauguración del Asilo, a la que asistió el Gobernador de la Provincia de Santa Fe, Dr. Sylvestre Begnis,el Ministro de Bienestar Social y autoridades y público, se realizó el 5 de mayo de 1974.
En la actualidad la Comisión Directiva de la Asociación Hospital Miguel Rueda tiene a cargo tanto el hospital como el geriátrico.

 En las últimas décadas, a pesar de las diversas crisis económicas e institucionales, la entidad se ha mantenido en funcionamiento y tanto los servicios como la infraestructura edilicia han crecido sin pausa.
Sería largo de enumerar a todo el personal médico y no médico que ha actuado en el Hospital como así también a las distintas comisiones directivas. Respecto de éstas, han sido sus presidentes, en forma consecutiva, Ángel Ferro, Alfredo Vázquez, Ángel Benso, Enzo Costas, Daniel Gutiérrez, Oscar Carini, Néreo Ansaloni, Jorge Cugnoflís, Diego Latini y Eduardo Street..

 Por otra parte, como directores del nosocomio se han desempeñado los Drs. Juan Carrillo, Alfredo Horsman, Carlos Farr, Norberto Sylvester, Ernesto Araujo, Sarjanovich, Germán Pereyra, José Pedrueza, Benjamín Armando Alianak y, actualmente, Raúl Bugnón.